{"id":"https://openalex.org/G5259390070","display_name":"Steroidresistentes nephrotisches Syndrom (SNRS)  Entdeckung und funktionelle Charakterisierung neuer Ursachen mit vollst\u00e4ndiger Penetranz f\u00fcr SNRS","description":"Das erste Ziel besteht darin, die noch fehlenden monogenetischen Ursachen f\u00fcr das Steroid resistente nephrotische Syndrom (SRNS) aufzudecken per Gesamt-Exom-Sequenzierung. Durch seltene rezessive Erkrankungen k\u00f6nnen entscheidende Einblicke in den direkten Pathomechanismus gewonnen werden, da diese meist von \"vollst\u00e4ndig penetrierenden Allelen\" verursacht werden. Gesunde Individuen sind heterozygote Tr\u00e4ger von etwa 5 - 10 unterschiedlichen Allelen rezessiver Erkrankungen. Werden diese mutierten Allele von beiden Elternteilen auf das Kind \u00fcbertragen, verursachen diese in aller Regel die entsprechende Erkrankung. Die Identifizierung von monogenetischen Ursachen von SRNS hat bereits das Verst\u00e4ndnis f\u00fcr seine Pathogenese entscheidend vorangebracht. Jedoch ist von ca. 6000 Erkrankungen, bei denen man eine monogenetische Ursache vermutet, bisher noch bei etwa 3000 davon die molekulare Basis unbekannt. Das zweite Ziel besteht darin, neu identifizierte monogenetische Ursachen von SRNS funktionell zu charakterisieren, um die zugrunde liegende Pathogenese zu entschl\u00fcsseln und \"personalisierte\" Genotyp-Ph\u00e4notyp sowie Genotyp-Therapie-Korrelationen zu untersuchen. Die diesem Forschungsziel zugrunde liegende Hypothese ist, dass die Entdeckung von neuen SRNS Genen dabei helfen wird, neue Einblicke in physiologische und pathogenetische Signalwege zu erlangen, die f\u00fcr das nephrotische Syndrom relevant sind. Dabei sollen funktionale Studien mittels etablierter CRISPR Technologie an zellbasierten Systemen, wie z.B. dem \"Podozyten-Migrations-Assay\", wie auch an Maus- und Zebrafischmodellen des steroid-resistenten nephrotischen Syndrom durchgef\u00fchrt werden. Von den \u00fcber 50 bisher bekannten monogenetischen Ursachen f\u00fcr SRNS liegen 42 davon rezessive Gene zugrunde. Rezessive Mutationen f\u00fchren bei vollst\u00e4ndiger Penetranz bereits in der Kindheit zu einem Funktionsverlust des betroffenen Genprodukts und repr\u00e4sentieren somit unmittelbar die Ursache der Erkrankung (\u00c4tiologie). Somit sind die Genprodukte dieser rezessiven Krankheitsgene im Gesunden notwendigerweise zellul\u00e4re Komponenten, welche f\u00fcr eine ad\u00e4quate Podozytenfunktion gebraucht werden. Daher ist die Identifizierung ihrer subzellul\u00e4ren Lokalisation und ihrer Protein-Interaktionspartner zentral, um ein besseres Verst\u00e4ndnis des Krankheitsmechanismus zu erlangen. Es ist sehr wahrscheinlich, dass ein Fortschreiten der Entdeckung weitere Krankheitsgene ebenfalls neue intrazellul\u00e4re Signalwege aufdecken wird, wie zuletzt geschehen. So wurden z.B. zwei Proteine, welche in der Coenzym Q10 Biosynthese involviert sind, ebenso drei nukle\u00e4re Poren-Proteine und vier Proteine des KEOPS Komplexes als SRNS-relevant identifiziert.","funder_award_id":"461126211","funder":{"id":"https://openalex.org/F4320320879","display_name":"Deutsche Forschungsgemeinschaft","doi":"10.13039/501100001659"},"funded_outputs":["https://openalex.org/W4392826956","https://openalex.org/W4400508377","https://openalex.org/W4400617627","https://openalex.org/W4412436675","https://openalex.org/W4413974175","https://openalex.org/W4416758622","https://openalex.org/W7125482618","https://openalex.org/W7220893099"],"funded_outputs_count":8,"parent_awards":[],"sub_awards":[],"sub_awards_count":0,"amount":219883.3308,"currency":"EUR","amount_usd":269818.84,"amount_usd_basis":"daily_rate","recipients":[],"recipient_countries":[],"recipient_regions":[],"research_scope":{"is_research":true,"basis":"funder_default","tier":1},"funding_type":"fellowship","funder_scheme":"WBP Stipendium","start_date":"2021-01-01","end_date":null,"start_year":2021,"end_year":null,"landing_page_url":"https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/461126211","doi":null,"provenance":"gepris","lead_investigator":null,"co_lead_investigator":null,"investigators":null,"works_api_url":"https://api.openalex.org/works?filter=awards.id:G5259390070","primary_topic":null,"topics":null,"institution_awarded":[],"updated_date":"2026-10-16T03:01:01.000Z","created_date":"2026-07-13T04:19:57.000Z"}