{"id":"https://openalex.org/G4729761663","display_name":"Analyse des TZellrezeptors in Gesunden sowie Patienten mit chronisch entz\u00fcndlichen Darmerkrankungen und die Interaktion dieser Zellen mit dem intestinalen Mikrobiom","description":"Chronisch entz\u00fcndliche Darmerkrankungen (CED) geh\u00f6ren zur Gruppe der immunvermittelten Erkrankungen. Diese sind gekennzeichnet durch eine dysregulierte Immunantwort und Gewebeschaden. Da beide Prozesse sich gegenseitig verst\u00e4rken, entsteht eine chronische Erkrankung. CD4+ T-Zellen sind charakteristisch f\u00fcr diese fehlregulierte Immunantwort. Zugleich besteht in Patienten mit CED eine intestinale Dysbiose. Die Assoziation zwischen Ver\u00e4nderungen im Mikrobiom und der fehlregulierten Immunantwort von CD4+ T-Zellen ist bisher unklar. Mit Hilfe von Einzelzellsequenzierungen ist eine Messung des Transkriptoms und damit der Polarisierung der Zelle und dem T-Zellrezeptor f\u00fcr jede einzelne Zelle m\u00f6glich. Dies erm\u00f6glicht eine unvoreingenommene Detektion von Zellen mit dem gleichen T-Zellrezeptor (Klonotyp) und T-Zellsubtypen. Ziel dieses Projektes ist es zuerst in gesunden Probanden (Organspendender) die Heterogenit\u00e4t der T-Zellpolarisierung und der Klonotyp-Verteilung zu untersuchen. Mit Hilfe von maschinellem Lernen werden wir diesen Klonotypen das jeweilige Antigen zuordnen, um die gefundene Heterogenit\u00e4t im Kontext des untersuchten Organs genauer zu verstehen. Aufbauend auf diesen Ergebnissen plane ich die Rolle von Antibiotika in der Behandlung von CED genauer zu untersuchen. Eine Therapie mit dem Antibiotikum Metronidazol erfolgt z.B. bei Pouchitis oder als postoperative Rezidivprophylaxe, und ist in der Tat bei einem Teil der Patient eine wirksame Therapie. Meine Hypothese ist, dass dieser Effekt durch Mikrobiom-spezifische T-Zellen vermittelt wird. Um dies zu untersuchen, werden Patienten mit CED vor und nach zweimonatiger Therapie mit Antibiotika untersucht. Hierzu werden Biopsien im Rahmen einer Darmspiegelung entnommen. Mein Ziel ist es Ver\u00e4nderungen der T-Helferzellen, die mit dem Ansprechen auf das Antibiotikum korrelieren, zu detektieren und diese genauer funktionell zu charakterisieren. Dies k\u00f6nnte in Zukunft eine zielgerichtete Therapie von Antigen-spezifischen T-Zellen erm\u00f6glichen.","funder_award_id":"448802458","funder":{"id":"https://openalex.org/F4320320879","display_name":"Deutsche Forschungsgemeinschaft","doi":"10.13039/501100001659"},"funded_outputs":["https://openalex.org/W4386021941","https://openalex.org/W4404566935","https://openalex.org/W4414065225"],"funded_outputs_count":3,"parent_awards":[],"sub_awards":[],"sub_awards_count":0,"amount":879533.3230000001,"currency":"EUR","amount_usd":988067.74,"amount_usd_basis":"daily_rate","recipients":[],"recipient_countries":[],"recipient_regions":[],"research_scope":{"is_research":true,"basis":"funder_default","tier":1},"funding_type":"fellowship","funder_scheme":"WBP Stipendium","start_date":"2020-01-01","end_date":"2024-12-31","start_year":2020,"end_year":2024,"landing_page_url":"https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/448802458","doi":null,"provenance":"gepris","lead_investigator":null,"co_lead_investigator":null,"investigators":null,"works_api_url":"https://api.openalex.org/works?filter=awards.id:G4729761663","primary_topic":null,"topics":null,"institution_awarded":[],"updated_date":"2026-10-16T03:01:01.000Z","created_date":"2026-07-13T04:19:57.000Z"}