{"id":"https://openalex.org/G4158897583","display_name":"El sistema inmune innato como diana terap\u00e9utica en tumores de pulm\u00f3n resistentes a la inmunoterapia basada en el bloqueo de PD-1/PD-L1","description":"La inmunoterapia basada en el bloqueo de PD-1/PD-L1 ha revolucionado el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Sin embargo, la mayor\u00eda de los pacientes no responden a este tratamiento. En este proyecto, proponemos el uso de tumores de pulm\u00f3n con mutaciones en KRAS y STK11 como modelo de resistencia para identificar nuevas estrategias terap\u00e9uticas y marcadores de respuesta. En estudios anteriores, hemos demostrado que el bloqueo del eje del complemento C5a/C5aR1 revierte la resistencia a la inhibici\u00f3n de PD-1/PD-L1 en modelos murinos y hemos generado datos preliminares que sugieren que los fragmentos del complemento podr\u00edan servir como marcadores predictivos de resistencia. Tambi\u00e9n tenemos datos que sugieren que la modulaci\u00f3n del complemento y la muerte celular inmunog\u00e9nica inducida mediante f\u00e1rmacos mim\u00e9ticos del ayuno pueden revertir las resistencias. Sobre la base de estos datos, nos proponemos los siguientes objetivos: i) Desarrollo de nuevas herramientas precl\u00ednicas y cl\u00ednicas para el estudio de la resistencia de los tumores de pulm\u00f3n; ii) Caracterizaci\u00f3n de las respuestas celulares asociadas al bloqueo del eje C5a/C5aR1 en tumores resistentes; iii) Identificaci\u00f3n de biomarcadores predictivos de respuesta relacionados con el complemento; iv) Evaluaci\u00f3n de nuevas combinaciones de inmunoterapia para tratar tumores resistentes. Nuestro objetivo final es proporcionar evidencias precl\u00ednicas s\u00f3lidas que respalden la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica de nuevas estrategias terap\u00e9uticas para tumores resistentes al bloqueo de PD-1/PD-L1.","funder_award_id":"PI23/00573","funder":{"id":"https://openalex.org/F4320334923","display_name":"Instituto de Salud Carlos III","doi":"10.13039/501100004587"},"funded_outputs":["https://openalex.org/W4394988921","https://openalex.org/W4405511092","https://openalex.org/W4410845066","https://openalex.org/W4412555394","https://openalex.org/W4413022959","https://openalex.org/W7164567409","https://openalex.org/W7215758920","https://openalex.org/W7220731473"],"funded_outputs_count":8,"parent_awards":[],"sub_awards":[],"sub_awards_count":0,"amount":192000.0,"currency":"EUR","amount_usd":212160.0,"amount_usd_basis":"daily_rate","recipients":[],"recipient_countries":[],"recipient_regions":[],"research_scope":{"is_research":true,"basis":"funder_default","tier":1},"funding_type":"grant","funder_scheme":null,"start_date":"2024-01-01","end_date":"2026-12-31","start_year":2024,"end_year":2026,"landing_page_url":"https://portalfis.isciii.es/proyecto?idProyecto=PI23/00573","doi":null,"provenance":"portal_fis_isciii","lead_investigator":{"given_name":"Ruben","family_name":"Pio Oses","orcid":null,"role_start":null,"affiliation":{"name":"FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA","country":"ES","ids":null}},"co_lead_investigator":null,"investigators":null,"works_api_url":"https://api.openalex.org/works?filter=awards.id:G4158897583","primary_topic":null,"topics":null,"institution_awarded":[],"updated_date":"2026-10-16T03:01:01.000Z","created_date":"2026-07-13T04:51:35.000Z"}