{"id":"https://openalex.org/G2554021997","display_name":"Ubiquitinabh\u00e4ngige und unabh\u00e4nggige Funktionen von Myosin VI  Charakterisierung eines molekularen Motorproteins in der DNAReplikation und Reparatur sowie in Immunsignalwegen","description":"Unkonventionelle Myosine sind molekulare Motorproteine, die sich auf dem Aktin-basierten Zytoskelett bewegen. Neben strukturgebenden Funktionen sind diese Proteine f\u00fcr die \u00dcbertragung mechanischer Kr\u00e4fte und f\u00fcr den intrazellul\u00e4ren Transport verantwortlich. Myosin VI nimmt dabei eine Sonderrolle ein, da es sich im Vergleich zu allen anderen Myosinen in die entgegengesetzte Richtung fortbewegt. Myosin VI ist an einer Vielzahl von Signal- und Transportvorg\u00e4ngen (Endozytose, Sekretion, Autophagie, etc.) beteiligt, wobei seine Fehlregulation bereits in diversen Krankheiten beschrieben ist. In Prostata- und Ovarialkarzinomen geh\u00f6rt myosin VI zu den am st\u00e4rksten hochregulierten Genen. Au\u00dfer im Zytoplasma ist Myosin VI auch im Zellkern nachweisbar; die Relevanz dieser nukle\u00e4ren Fraktion ist jedoch weitestgehend unverstanden. W\u00e4hrend meiner ersten Postdoc-Phase konnte ich zwei Ubiquitin-Bindedom\u00e4nen (UBD) innerhalb von Myosin VI identifizieren. Durch alternatives Splei\u00dfen kann die Zelle mindestens drei Myosin VI-Isoformen generieren, die sich nur in der Region zwischen den beiden UBDs unterscheiden. \u00dcber Interaktions-Analysen konnten wir zeigen, dass eine bestimmte Isoform vorrangig mit nukle\u00e4ren Proteinen interagiert. Interessanterweise exprimieren die oben genannten Krebstypen selektiv diese Isoform, was darauf hindeutet, dass speziell die nukle\u00e4ren Funktionen von Myosin VI bei der Entstehung von Krebs eine wichtige Rolle spielen. In weiterf\u00fchrenden Experimenten im Labor von Prof. Helle Ulrich (in Kollaboration mit der Arbeitsgruppe von Dr. Petra Beli) konnte ich zeigen, dass nukle\u00e4res Myosin VI \u00fcberwiegend mit Proteinen interagiert, die an fundamentalen Prozessen wie DNA-Replikation,\u2013Reparatur und Immunsignalwegen beteiligt sind. Dar\u00fcber hinaus konnte ich in Zellkulturexperimenten demonstrieren, dass Myosin VI genau in diesen Signalwegen wichtige Funktionen einnimmt, wobei ich zum ersten Mal zeigen konnte, dass Myosin VI in Folge von DNA-Sch\u00e4digungen in filament\u00e4ren Strukturen im Nukleus lokalisiert.Diese Arbeit soll dazu dienen, bisher kaum verstandene Funktionen von Myosin VI im Zellkern aber auch im Zytoplasma zu erforschen und dabei aufzukl\u00e4ren, welche Rolle Myosin VI in der Regulation von Immunsignalwegen und der DNA-Replikation und -Reparatur einnimmt. Die genaue Charakterisierung der Ubiquitin-abh\u00e4ngigen Prozesse soll Einblicke in die molekularen Mechanismen der Myosin-regulierten Signalwege erm\u00f6glichen. Die aus diesem Projekt gewonnen Ergebnisse werden helfen zu verstehen, ob und wie das Aktin-Zytoskelett \u00fcber Myosin VI Signale in den oder innerhalb des Zellkerns transportiert. Zu erwarten sind dadurch neue Erkenntnisse \u00fcber die Wechselwirkung des Zytoskeletts mit dem Chromatin und seinen Einfluss auf die Dynamik nukle\u00e4rer Prozesse. Auf lange Sicht soll dieses Projekt auch eine Grundlage schaffen, die pathologischen Ursachen bei der Entstehung von Prostata- und Ovarialkarzinomen zu verstehen und folglich besser bek\u00e4mpfen zu k\u00f6nnen.","funder_award_id":"408799149","funder":{"id":"https://openalex.org/F4320320879","display_name":"Deutsche Forschungsgemeinschaft","doi":"10.13039/501100001659"},"funded_outputs":["https://openalex.org/W4381854928","https://openalex.org/W4386805196","https://openalex.org/W7207658053"],"funded_outputs_count":3,"parent_awards":[],"sub_awards":[],"sub_awards_count":0,"amount":439766.6615,"currency":"EUR","amount_usd":527412.16,"amount_usd_basis":"daily_rate","recipients":[],"recipient_countries":[],"recipient_regions":[],"research_scope":{"is_research":true,"basis":"funder_default","tier":1},"funding_type":"grant","funder_scheme":"Sachbeihilfen","start_date":"2018-01-01","end_date":"2022-12-31","start_year":2018,"end_year":2022,"landing_page_url":"https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/408799149","doi":null,"provenance":"gepris","lead_investigator":null,"co_lead_investigator":null,"investigators":null,"works_api_url":"https://api.openalex.org/works?filter=awards.id:G2554021997","primary_topic":null,"topics":null,"institution_awarded":[],"updated_date":"2026-10-16T03:01:01.000Z","created_date":"2026-07-13T04:19:57.000Z"}